L’Hiv-1 si dissemina fra le cellule T mediante infezione intercellulare libera oppure tramite una via di diffusione cellula-cellula diretta altamente efficiente. L’elevata molteplicità locale che caratterizza l’infezione cellula-cellula causa una certa variabilità nell’efficacia dei farmaci antiretrovirali applicati come singoli agenti.
Per quanto gli inibitori della proteasi(PI) siano efficaci nell’inibizione di entrambi i tipi di infezione intercellulare, alcuni inibitori della trascrittasi inversa (RTI) dimostrano una potenza ridotta ma gli antiretrovirali non vengono mai somministrati come agenti singoli, e vengono invece impiegati sotto forma di terapia antiretrovirale combinata.
Un recente studio ha esplorato l’efficacia delle terapie antiretrovirali combinate basate su PI e RTI contro la diffusione cellula-cellula di ceppi di Hiv wild-type e farmacoresistenti, ed ha dimostrato che la loro combinazione migliora la potenza dell’inibizione dell’Hiv, e blocca efficacemente sia l’infezione libera che quella cellula-cellula.
La combinazione di farmaci che da soli sarebbero inibitori poco efficaci della diffusione cellula-cellula migliora dunque l’inibizione del virus, dimostrando che le combinazioni clinicamente rilevanti di antiretrovirali siano in grado di inibire questa modalità di diffusione dell’Hiv.
Inoltre, il raffronto fra virus wild-type e farmacoresistente rivela che i virus resistenti a PI e RTI presentano un vantaggio replicativo rispetto a quello wild-type nella diffusione cellula-cellula in presenza di una terapia antiretrovirale combinata, il che suggerisce che nel contesto di combinazioni di farmaci inadeguate o di farmacoresistenza, la diffusione cellula-cellula possa potenzialmente consentire la prosecuzione della replicazione virale. (J Gen Virol online 2017, pubblicato il 28/1)
